羧甲基纖維素鈉(CMC - Na)膠漿在臨床上主要作為澗滑 劑，用于腔道、器械檢查、肛查以及B超檢查^ CMC-Na膠漿的制備方法在《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》u\以下簡稱“規(guī)范”）及一 些文獻12s]中均有記載及報道\筆者參考“規(guī)范”規(guī)定及文獻報 道的方法a配成的CMC-Na膠漿在臨床使用時，使用者反映其 粘度大小不一，使用不便。為此，筆者以臨床反映的最適粘度為 指標，用3因素3水平的正交試驗法考察其最優(yōu)配制方法。

　　

　　1儀器與試藥CMC-Na(浙江湖洲展望化學(xué)藥業(yè)有限公司，批號： 20040501〉；甘油（馬來西亞Acidchem公司，批號：A29700);羥 苯乙酯（廣東臺山新寧制藥廠，批號：20031101); NDJ - 1型旋轉(zhuǎn)式粘度計(上海天平儀器廠)。

　　

　　2方法2.1 處方CMC-Na(23、25、28)g，甘油 300ml,5%羥苯乙酯乙醇液 10mU香精適量，純化水加至1 〇〇〇mU 2.2試驗設(shè)計以溶-(冷水、熱水、甘油）、加人方式（CMC - Na撒人溶 媒自然溶知、攪拌下CMC - Na撒人溶媒中、攪拌下溶媒加人 0^-%中）、羧甲基纖維素鈉含量（23旦、2宛、28容）3因素3 水平按U(34)正交表151安排試驗(本試驗取3因素），結(jié)果詳見表1。

　　

　　雖然經(jīng)CYP1A2代謝的藥物只占臨床治療藥物的4% ,但 是，該酶在藥物代謝、前致癌物激活的過程中有著重要的作用， 與許多藥物相互作用的發(fā)生有關(guān)|51。因此，從分子水平探討 CYP1A2的活性以預(yù)防和減輕藥物間的相互作用，最大限度地 提高藥物的有效性和安全性，對指導(dǎo)臨床的合理用藥具有重要 意義。

　　

　　藥物代謝酶活性的測定，一直是臨床藥理學(xué)科中較為活躍 的研究領(lǐng)域，應(yīng)用咖啡因評價CYP1A2酶活性的方法在國內(nèi) 開展還比較少。本文所建立的以咖啡因探針法測定正常人肝臟 藥物代謝酶CYP1A2活性的反相高效液相梯度洗脫直接進樣法， 為國內(nèi)深人開展CYP1A2代謝酶研究開拓了一種新的方法。

　　

　　表1因素水平表 Tab 1 Levels of factors水平A(溶媒）加入方式）CXCMC-Na含量)

　　

　　1 A,(冷水■) BJCMC-Na撒人溶媒自然溶解）C,(23g)

　　

　　2A2(熱水）B2(攪拌下CMC-Na撒人溶媒中） C2(25g)

　　

　　3 A;(甘油）(攪拌下溶媒加人CMC-Na中）C3(28g)

　　

　　2.3評價指標以CMC_ Na膠漿臨床使用反饋的最適粘度（0.8Pa.S)為 標準，以測定粘度與標準粘度偏差的大小評分。

　　

　　2.4檢測方法將上述各不同組方的CMC-Na膠漿放人旋轉(zhuǎn)式粘度計 中，于25t：溫度下測定其粘度。

　　

　　2.5試驗結(jié)果正交試驗設(shè)計和結(jié)果詳見表2。

　　

　　表2正交試驗結(jié)果 Tab 2 Results of orthogonal test試驗號ABC粘度評分111170.5212289.3313370.4421293.2522378.6623167.5731362.3832169-8933277.1K,230.2226.0207.8G=LV=678.69K2239.3237.7259.6C=G2/9=51 180_01K3209.2215.0211.3乙總二1：評分2—0二K,76.7375.3369.27839.08K279.7779.2386.53K369.7371.6770.43R10.047.5617.26綜合分析上述結(jié)果可知，極差比較結(jié)果為扎> 凡> Rb (17.26> 10.04> 7,56)，表明因素C即含量影響較大，加入方 式B影響次之；再以各水平進行比較，A因素中&>B因素中K2> Ka> K3, C因素中K2> K3> Ku &確定其最佳 制備工藝為?即釆用溶媒為熱水、加入方式為攪拌下 CMC-Na撒入溶媒中、CMC-Na含量為2.5%。

　　

　　2.6方差分析方差分析結(jié)果詳見表3。

　　

　　由表3可見，C因素的水平變化對結(jié)杲影響具有顯著意 義，而A、B因素的水平變化對結(jié)果無顯著影響，與上述“2.5” 項結(jié)果一致。

　　

　　表3方差分析結(jié)果 Tab 3 Results of analysis of variance變異來源離均差平方和自由度方差FPA160.38280.195.16>0.05B87.42243.712.81>0.05C560.222280.1118.04<0,05誤差31.062總計839.0882*7最佳方法驗證按A2B2C2配制5批樣品，分別測定其粘度，結(jié)果均符合要 求。因此，CMC - Na膠漿的最佳處方為CMC - Na 25g，甘油 300ml，5%尼泊金乙酯溶液10m〖，香精適量，純化水加至1000ml。 配制方法：取CMC-Na在攪拌下加入熱純化水中，膠溶后加 5%羥苯乙酯乙醇液，再加甘油、香精，加純化水至足量，撹勻， 即與“規(guī)范”中收載的方法一致。

　　

　　3討論CMC - Na膠漿必需有適宜的粘度才能用于臨床，粘度太 大或太小均不利于操作使用。CMC-Na溶液控制在pH值為 5?7時粘度最高，當pH值低于5或高于10時粘度迅速下 降。因此，實際中一般選用的pH值為6?8,粘度以0.5— l.OPa.s為宜。但由于廠家不同、原料批號不同以及操作人員 不同，均可使配制的CMC-Na膠漿的粘度不穩(wěn)定。因此，需對 成品進行粘度檢測，且必須在膠溶完全后進行。

　　

　　將CMC - Na撒人溶媒中自然溶解的方法費時太長，不可 ??；溶媒選用甘油分散時，雖然溶解時間短，但成品的粘度下 降。因此，采用甘油做分散溶媒時，需增加CMC-Na的投藥 量。

　　

　　綜上所述，筆者認為在配制CMC - Na膠漿時，應(yīng)按照規(guī) 范”配制。